Архив медицинских новостей Август-2015


Аутоиммунные болезни: гены и их регуляция

Аутоиммунные болезни: гены и их регуляция

Как и для большинства других заболеваний, некоторые особенности ДНК могут влиять на предрасположенность к развитию аутоиммунных болезней.

В последнее время для поиска связи между отдельными изменениями в генах и фенотипическим их проявлением (например, болезнью) часто применяют методику полногеномного поиска ассоциаций — GWAS, в которой сравниваются геномы больных и здоровых людей. Эта техника позволила ученым выявить больше генов, чья вариативность может привести к атаке иммунной системы на свой организм, и уточнить механизмы патологий. Таким способом можно обнаружить даже минимальное отличие: например, в один нуклеотид.

Есть и практическое применение новых данных: выявляется больше мишеней для потенциальных терапевтических разработок. Кроме того, это поможет стратифицировать пациентов с одной болезнью — разнести их по разным группам по серьезности и клиническим проявлениям, ведь у разных людей течение заболевания отличается. Например, при ревматоидном артрите важны возраст человека на момент начала болезни, число пораженных суставов, и внесуставные осложнения появляются не у всех.

Помимо генетической предрасположенности, ученые говорят о важности эпигенетики. Иными словами, свой вклад вносит регуляция экспрессии генов, ведь помимо состава самой цепочки ДНК роль играет и то, «работает» ген в этот момент или нет. Из-за образа жизни и экологических факторов эпигенетическая регуляция меняется в течение жизни.

Одни из важнейших молекул для иммунной системы — главный комплекс гистосовместимости (МНС), находящийся на поверхности клетки. Они бывают нескольких разновидностей. МНС класса I экспрессируется почти во всех клетках, и в его состав входят части внутриклеточных белков. МНС класса II присутствует только на «профессиональных» антиген-презентирующих клетках (АРС), — например, В, дендритных и макрофагах. В их состав входят «чужие» пептиды — части антигена от патогена, которые демонстрируются клеткам иммунной системы, чтобы те знали, с кем бороться.

Главный комплекс гистосовместимости (Major histocompatibility complex – MHC). Инфографика: José A. Villadangos & Petra Schnorrer / Nature Reviews Immunology, перевод: МедНовости

Генетические изменения МНС класса I, например, связывают с такими аутоиммунными заболеваниями суставов, как псориатический артрит, анкилозирующий спондилит. МНС класса II — с ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом.

Блокада провоспалительного фактора некроза опухолей (ФНО, или TNF) на фоне его гиперэкспрессии показала хорошие результаты при ревматоидном артрите и болезни Крона. Кроме того, анти-ФНО терапия эффективна и у многих пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, язвенным колитом, псориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Были обнаружены и другие полиморфизмы предрасположенности к аутоиммуным заболеваниям, например, IRF5, STAT4, bank1, PTPN22, IL23R и ICAM3.

Накапливается все больше данных, что изменение кишечной микробиоты тоже связано с аутоиммунными болезнями. Например, экспансия Prevotella copri из кишечника коррелирует с недавно обнаруженным ревматоидным артритом. Похожие данные получают и в моделях на животных: генетические факторы влияют на кишечную флору, а та, в свою очередь, изменяет риски развития аутоиммунных заболеваний.

Еще одна группа генов, которые могут повысить риски развития болезни, не человеческие. Не секрет, что у большинства европейцев 1-4% генома — от неандертальцев. Как говорят исследования, такие гены могут быть связаны с развитием диабета, системной красной волчанки, билиарного цирроза печени и болезни Крона. Предполагается, что в организме неандертальцев эти части ДНК играли другую роль. Однако результат попадания в геном современного человека, при том что образ жизни изменился за тысячи лет, оказался неблагоприятным. Одним из последствий может быть слишком бурная реакция иммунной системы на те угрозы, которые больше не актуальны, — например, на паразитических червей.

В прошлом году коллаборация ученых из ведущих университетов Америки разработала новую математическую методику для более глубокого исследования существующих баз данных по ДНК. Применив свою технологию на 39 крупных GWAS по 21 аутоиммунному заболеванию, они обнаружили, что большинство важнейших изменений ДНК, ведущих к этим болезням, происходят в энхансерах. Авторы считают, что генетические вариации могут так менять функцию Т-хэлперов, что риск атаки на свой организм увеличивается. В дальнейшем исследователи намереваются выяснить, можно ли смягчить генетические «дефекты» с помощью генной технологии редактирования CRISPR.

Несколько лет назад ученые открыли систему защиты бактерий, распознающую и разрушающую ДНК нападающих вирусов. Созданная на ее основе технология редактирования ДНК CRISPR успешно исследуется в лабораториях, но введение в клиническую практику зависит от того, удастся ли применить ее в организме человека. В случае успеха это откроет путь к лечению генетических причин болезней.

Помимо отдельных генов, как оказалось, на предрасположенность к аутоиммунных заболеваниям влияет и пол. Давно известно, что аутоиммунные заболевания чаще встречаются у женщин. Теперь ученые Стэнфордского университета (Stanford University) смогли показать, что пол — действительно важный фактор для развития болезни на уровне регуляции включения-выключения генов. Для этого использовался новый метод ATAC-seq, который позволяет напрямую изучать молекулы, которые регулируют работу гена. Исследователи изучили экспрессию 500 генов в Т-клетках из крови 12 здоровых волонтеров. Оказалось, что «выключенность» или «включенность» 7% генов этих иммунных клеток варьируется между людьми, сохраняется уникальной на длительное время и даже может служить своеобразным аналогом «отпечатка пальца». Но, несмотря на все различия, главным фактором, влияющим на режим работы генов, был пол. Возможно, его влияние было даже важнее, чем совокупность всех остальных факторов, которые рассматривались в исследовании.

Помимо этого, более трети различий в экспрессии генов между людьми не объясняются генетикой. Вполне возможно, что эти нахождения вызваны вызваны внешними факторами, например, питанием или уровнем стресса. Эти данные объясняют ситуацию, когда только у одного близнеца из пары развивается аутоиммунное заболевание.

Эпигенетическая регуляция крайне важна для работы и контроля функции гена. В то же время она и очень чувствительна к внешним воздействиям. С развитием аутоиммунных заболеваний связывают такие нарушения эпигенетики, как метилирование ДНК, меняющее работу гена путем «навешивания» химической группы; модификацию гистонов — белков, поддерживающих компактную упаковку ДНК; некодирующую экспрессию РНК.

Эпигенетические механизмы: как внешние факторы влияют на ДНК. Инфографика: National Institutes of Health, перевод: МедНовости

Влияние образа жизни на эпигенетику подтверждают не только исследование из Стэнфордского университета. В 2014 году ученые систематически проанализировали 329 исследований разных стран по отношениям между между ожирением, адипокинами (гормонами жировой ткани) и болезнями, связанными с иммунитетом. Оказалось, что адипокины участвуют в патогенезе таких заболеваний, как ревматоидный артрит, рассеянный склероз, сахарный диабет первого типа, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, псориатический артрит и тиреоидит Хашимото. "У нас был длинный список причин аутоиммунных расстройств: инфекции, курение, пестициды, недостаток витаминов и прочее. Но за последние пять лет появился новый фактор, который невозможно игнорировать, — ожирение«,— комментирует руководитель исследования Иехуда Шонфельд (Yehuda Shoenfeld). Помимо этого, результатом ожирения оказался дефицит витамина D.

Проблема «заедания» стресса знакома многим. Сейчас ученые обнаружили, как меняется обмен веществ и количество съеденной пищи в ответ на напряжение. Оказалось, что жировая ткань посылает сигналы в мозг о регуляции метаболизма и о том, как организм справляется со стрессом. Это же может повлиять и на количество поглощаемой пищи. За это ответственны рецепторы глюкокортиктоидов, которые среди прочего регулируют экспрессию генов, контролирующих реакцию тела на стресс.

Аутоиммунное заболевание может спровоцировать и слишком большое потребление соли. В нескольких работах было показано, что некоторые формы этих болезней ассоциированы с повышенным количеством иммунных клеток Т-хэлперов 17 (Th17), секретирующих интерлейкин 17 и другие цитокины, участвующие в иммунном ответе. Ученые из Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology), использовав технологию манипулирования генами исследователей из Гарвардского университета (Harvard University) в Кембридже, показали, что при культивировании мышиных клеток в среде с повышенной соленостью увеличиваются экспрессия SGK1 (serum glucocorticoid kinase 1), которая регулируют концентрацию хлористого натрия, и количество Th17.

Было показано и в мышиной модели рассеянного склероза, что на диете с высоким потреблением соли ускоряется прогрессирование болезни. Ученые пока остерегаются давать жесткие заключения насчет человека, но, как разумно отмечает Дэвид Хафлер (David Hafler) из Йельского университета, руководитель одной из работ, питание с низким содержанием соли в любом случае полезнее.

Доктор Стэйси Банерджи (Stacy Banerjee) из Salusity, компании дистанционного мониторинга хронических заболеваний, говорит, что стресс может привести к обострению болезни Крона, ревматоидного артрита и псориаза.

Исследователи из Корнельского университета (Cornell University) использовали животную модель для изучения рассеянного склероза. Оказалось, что мыши, получавшие дозу кофеина, эквивалентную шести — восьми чашкам кофе в день для человека, были защищены от развития вызванного аутоиммунного энцефаломиелита, животного аналога рассеянного склероза. Ученые объясняют это тем, что кофеин — известный блокатор рецептора аденозина, связанного с инфильтрацией центральной нервной системы иммунными клетками.

Анна Петренко

17.08.2015, medportal.ru


В Москве инвалиды смогут проходить реабилитацию дистанционно

В Москве инвалиды смогут проходить реабилитацию дистанционно У московских инвалидов появится возможность проходить реабилитацию дистанционно с использованием программ Skype. Программа уже стартовала в нескольких округах, сейчас планируется расширить сферу ее действия на весь город. 12 мая со своим новым хозяином встретится первая в стране собака-поводырь для слепоглухого, прошедшая специальную подготовку. Друга обретет Артем Абрамов из Чебоксар, 19-летний ...

На юге Москвы к пациентам будут выезжать наркологи

На юге Москвы к пациентам будут выезжать наркологи Главный психиатр-нарколог Минздрава России Евгений Брюн сообщил о скором создании специализированных бригад скорой помощи, в которых будут работать врачи-наркологи. В 2016 году по плану начнут работать три экипажа — два на юге и один на юго-востоке Москвы. Московские наркоманы, уже начиная с этого года, смогут получать бесплатный антидот на случай передозировки, препараты будут выдаваться в ...

Пациент из Иваново получит необходимый ему дорогостоящий препарат бесплатно

Пациент из Иваново получит необходимый ему дорогостоящий препарат бесплатно Мужчина, страдающий 4 стадией рака легкого, будет получать необходимый ему кризотиниб бесплатно. Препарат не входит в льготный перечень лекарств, однако пациенту вместе с юристами организации «Движение против рака» удалось добиться признания права на назначение лекарства по жизненным показаниям. Кризотиниб был выписан мужчине в октябре 2015 года, врачи РОНЦ им. Н.Н. Блохина подписали ...

Создан справочник для маломобильных групп населения

Создан справочник для маломобильных групп населения В последнюю среду мая празднуется Всемирный день борьбы с рассеянным склерозом. В Москве прошел приуроченный к этому дню II открытый фестиваль «Ради себя. Ради свободы», на котором «Московское общество рассеянного склероза (РС)» представило новый справочник для маломобильных граждан под названием «Карта доступности». созданный совместно с Центром городских иссле ...

Электронный «пластырь» будет следить за ходом тренировки

Электронный «пластырь» будет следить за ходом тренировки Альтернативой фитнес-браслетам и другим устройствам, отслеживающим вашу активность, может прийти крошечный электронный «пластырь». Он был разработан учеными из Калифорнийского университета (University of California). Прибор, получивший название Chem-Phys, прикрепляется на кожу в области груди и передает отслеживаемые параметры на смартфон или компьютер. Патрик Мерсье (Patrick Mercier) ...

Болезнь Альцгеймера связали с потерей Y-хромосомы

Болезнь Альцгеймера связали с потерей Y-хромосомы Потеря Y-хромосомы – одна из наиболее часто возникающих у мужчин мутаций, которая встречается примерно у 20% восьмидесятилетних мужчин. Исследовательская группа из Университета Уппсалы (Uppsala University) выяснила, что утрата Y-хромосомы клетками крови ассоциирована с развитием болезни Альцгеймера. Для этого авторы провели исследование, в котором приняли участие около 3200 мужчин в возраст ...

Мужчине пересадили роговицу свиньи

Мужчине пересадили роговицу свиньи Житель Китая Ву Пиннгуи (Wu Pinggui) стал одним из двухсот пациентов, которым была пересажена свиная роговица. Подобная трансплантация была разрешена в стране в прошлом году – правительство полагает, что это поможет решить проблему дефицита донорских органов. До недавнего времени роговицу для трансплантации брали у китайских заключенных, однако не так давно это было запрещено, после чего пр ...

Повторный инфаркт в течение 4 лет после первого переживает каждый четвертый пациент

Повторный инфаркт в течение 4 лет после первого переживает каждый четвертый пациент Исследовательская группа из Нидерландов во главе с Йоханнесом Го (Johannes Gho) выяснила, что у каждого четвертого пациента, перенесшего инфаркт, в течение четырех лет инфаркт развивается повторно. Среди факторов риска ученые из Медицинского центра при Университете Утрехта (University Medical Center Utrecht) назвали пожилой возраст, диабет и низкий социально- экономический статус. Для того, чтобы ...

Детский плач влияет на мозг взрослых

Детский плач влияет на мозг взрослых Оказывается, детский плач негативно сказывается на работе головного мозга. Страдают от него не только родители, но и те, у кого нет детей. Исследователи из Университета Торонто (University of Toronto) провели исследование, в котором участникам предлагалось выполнить ряд интеллектуальных тестов и параллельно случать записи детского плача или смеха. Участники проходили испытание, в основе которого ...

Флавопиридол поможет справиться с глиобластомой

Флавопиридол поможет справиться с глиобластомой Исследовательская группа, объединившая ученых из Италии, США и Великобритании, обнаружила новые свойства флавопиридола, синтетического флавоноида, который ранее использовался для лечения некоторых форм рака. Оказалось, что этот препарат можно применять для борьбы с опухолями головного мозга. Лечить глиобластому и другие формы рака мозга довольно сложно, опухоли быстро прогрессируют и, несмотря на ...

Выявлен ген, ответственный за развитие диабета 2 типа

Выявлен ген, ответственный за развитие диабета 2 типа Группа ученых из Австралии идентифицировала ген, ответственный за возникновение диабета 2 типа. Для этого Дэмиен Китинг (Damien Keating) и его коллеги из Университета Аделаиды (Adelaide's Flinders University) изучили геном пациентов с синдромом Дауна. Известно, что у людей, страдающих этим заболеванием, в геноме присутствует третья копия 21 хромосомы. У больных с синдромом Дауна развивается б ...

99-летний англичанин в третий раз вылечился от рака

99-летний англичанин в третий раз вылечился от рака Житель Великобритании Виктор Марстон (Victor Marston), который через полгода планирует отметить свой столетний юбилей, возможно, является самым старым пациентом, вылечившимся от рака. В начале мая он перенес операцию по удалению злокачественной опухоли кишечника. Марстон борется с раком кишечника не в первый раз – за последние восемь лет это третья подобная операция. Марстон неожиданно почу ...

Роботизированная рука оснащена USB-портом и часами

Роботизированная рука оснащена USB-портом и часами Житель Лондона Джеймс Янг (JamesYoung) потерял руку в результате железнодорожной катастрофы. Konami, фирма, занимающаяся разработкой видеоигр, создала для Янга необычный роботизированный протез. Протез функционирует подобно многим другим подобным конструкциям – бионическая рука снабжена сенсорами, улавливающими движения плеча и передающими сигналы к кончикам пальцев. Удивительно не то, как ...

Открылся первый в России медицинский предуниверсарий

Открылся первый в России медицинский предуниверсарий В Москве стартовал пилотный проект по организации профильного обучения – в Первом МГМУ им. И.М. Сеченова открылся ресурсный центр «Медицинский Сеченовский предуниверсарий». Предуниверсарий – совместный образовательный проект университета и столичных департаментов образования и здравоохранения по подготовке учеников медико-биологических классов города к обучению в медицинско ...

Минздрав предложил врачам и пациентам жаловаться на некачественные лекарства

Минздрав предложил врачам и пациентам жаловаться на некачественные лекарства Татьяна Яковлева, заместитель министра здравоохранения РФ, предложила и врачам, и пациентам оформлять жалобы, если они столкнулись с некачественным лекарством. Она сообщила, что в каждом таком случае следует обратиться в Росздравнадзор. 14 человек в США скончались, приняв под видом популярного обезболивающего Norco другой препарат, содержащий сильнодействующий опиоид фентанил. Norco — анало ...


Лечение стволовыми клетками впервые разрешили на территории стран СНГ

Лечение стволовыми клетками впервые разрешили на территории стран СНГ Впервые на территории стран СНГ официально разрешено использовать в терапии препараты стволовых клеток. Как сообщает агентство Укринформ, министерство здравоохранения Украины утвердило методики лечения стволовыми клетками панкреонекроза, ишемии конечностей, а также травм и ожогов. О получении государственной регистрации клеточно-тканевых технологий заявил на состоявшейся 26 февраля в Киеве пресс- ...

Детский омбудсмен обещает "наказать медперсонал" РДКБ в ответ на раскрученную в ЖЖ жалобу

Детский омбудсмен обещает Наказать медперсонал Российской детской клинической больницы (РДКБ) за грубость и отказ в оказании медицинской помощи пообещал российский детский омбудсмен Павел Астахов на пресс-конференции в среду, 26 января. Об этом сообщает АМИ-ТАСС. Чиновник и бывший телеведущий Астахов на протяжении нескольких дней проводил в РДКБ проверку многостраничной жалобы, которую в минувшую субботу разместила в свое ...

Американка отсудила у табачной компании 300 миллионов долларов

Американка отсудила у табачной компании 300 миллионов долларов Американский суд удовлетворил иск жительницы штата Флорида к компании Philip Morris и присудил выплатить женщине более 300 миллионов долларов, сообщает АР. 61-летняя Синди Ногл (Cindy Naugle), страдающая эмфиземой легких, обвиняла табачную компанию в халатности, результатом которой стало ее заболевание. Суть претензий Ногл, которая начала курить в 1968 году, заключалась в том, что производитель с ...

Онищенко уличил врагов вакцинации

Онищенко уличил врагов вакцинации Помощник председателя правительства Геннадий Онищенко сообщил «Русской службе новостей» о том, что фармацевтические компании пытаются сорвать ежегодную вакцинацию против гриппа. «На этот год запланировано привить порядка 40 млн человек из 140 млн. И мне доподлинно известно, что некоторые фармацевтические компании заказывают специальные, ангажированные репортажи о вредности приви ...

В осетинском городе опустели аптеки из-за массового отравления

В осетинском городе опустели аптеки из-за массового отравления В аптеках североосетинского города Алагир после массового отравления жителей питьевой водой не осталось лекарств. Об этом пишет ТАСС со ссылкой на неназванные источники в медицинских кругах. «В аптеках даже активированного угля уже нет. Многие сами лечатся, на дому, поэтому раскупают соответствующие препараты». По словам источника, многие поступившие в больницы пациенты отказались от ...

Росздравнадзор опубликовал результаты проверки скандальной скорой в Петербурге

Росздравнадзор опубликовал результаты проверки скандальной скорой в Петербурге Росздравнадзор по поручению главы Минздрава Вероники Скворцовой провел внеплановую проверку петербургской «Городской станции скорой медицинской помощи», сотрудники которой тащили пациента к машине за руки и за ноги.   Как сообщает ведомство, проверяющим предоставили документы, согласно которым пострадавшему обработали рану головы и наложили повязку, после чего на носилках достави ...

В Екатеринбурге несправедливо обвиненный врач получит 150 тысяч рублей

В Екатеринбурге несправедливо обвиненный врач получит 150 тысяч рублей В Чкаловском районе Екатеринбурга заместитель главного врача ЦГБ №20 Дмитрий Ладыгин выиграл в судебном процессе против государства. В 2007 году в отношении медицинского работника было возбуждено уголовное дело — его подозревали в так называемых «приписках» — то есть лечении пациентов, которые существовали только в отчетных документах, а на самом деле не обращались за медиц ...

Путин обнаружил инструмент для рауш-наркоза на сессии ВОЗ

Путин обнаружил инструмент для рауш-наркоза на сессии ВОЗ Премьер-министр РФ Владимир Путин выступил на сессии Европейского регионального комитета Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в заключение продемонстрировав присутствующим "инструмент для рауш-наркоза", передает корреспондент "МедНовостей". В ходе выступления премьер отметил важность того, что юбилейная (60-я) сессия Европейского комитета впервые проходит в России. Он подчеркнул готовност ...
 

© best-doctors.ru 2008 - 2019 . Материалы сайта предоставлены исключительно для ознакомительных целей врачей и медицинских работников. Информация на этом сайте может быть использована только специалистами здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении лекарств. Данная информация не может рассматриваться как рекомендация пациентам по диагностированию и лечению каких-либо заболеваний и не может служить заменой консультации с врачом. Ничто в данной информации не должно быть истолковано как призыв неспециалистам самостоятельно приобретать или использовать описываемые продукты.

На главную

Политика конфиденциальности